雜質(zhì)溯源及控制研究

文檔下載

• (1) 雜質(zhì)/標(biāo)樣制備（或購買）和標(biāo)化
  原料藥標(biāo)樣制備和標(biāo)化原料和中間體標(biāo)樣制備和標(biāo)化雜質(zhì)標(biāo)樣（制備或購買雜質(zhì)；必要時進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證和標(biāo)化，雜質(zhì)量為10mg-500mg）雜質(zhì)及雜質(zhì)譜研究
  美迪西采用ICP-MS 電感耦合等離子體質(zhì)譜、ICP-OES 電感耦合等離子體發(fā)射光譜、GFAAS 石墨爐原子吸收分光光度法等方法測定API工藝金屬元素雜質(zhì)。
  在原料藥質(zhì)量研究方面有強(qiáng)大實(shí)力，能夠控制原料藥中基因毒雜質(zhì)和元素雜質(zhì)含量，達(dá)到法規(guī)和 ICH 指導(dǎo)原則的要求。

• (2) 質(zhì)量研究
  關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA  理化性質(zhì)（鹽型、晶型、粒度）雜質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、遺傳毒性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)、手性）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的建立分析方法開發(fā)含量分析物料檢測、放行中控分析分析方法驗(yàn)證（HPLC方法、手性HPLC方法、GC-HS方法）

• (3) API的穩(wěn)定性試驗(yàn)
  影響因素實(shí)驗(yàn)（1個月）加速穩(wěn)定性（6個月）長期穩(wěn)定性（暫定24個月）

視頻推薦

雜質(zhì)的主要研究手段

基于風(fēng)險評估雜質(zhì)的3個步驟？

常見的警示結(jié)構(gòu)分類

 

工藝研究的焦點(diǎn)：潛在的基因毒性雜質(zhì)

 

有機(jī)雜質(zhì)控制限度有哪些？

雜質(zhì)生成路徑有哪些？

FAQs

• 有機(jī)雜質(zhì)控制限度的論證方法

  科學(xué)文獻(xiàn)和主要代謝物法:

  如果科學(xué)文獻(xiàn)已經(jīng)證明某一水平的雜質(zhì)在安全性方面沒有問題,那么根據(jù)這一水平建立的該雜質(zhì)的限度就無需進(jìn)一步論證。此外,如果科學(xué)文獻(xiàn)證明某雜質(zhì)本身也是原料藥在體內(nèi)代謝的主要代謝物,其安全性是顯而易見的,因而即使對該雜質(zhì)設(shè)置高于ICH論證限度,通常可以也認(rèn)為該雜質(zhì)得到合理控制。

  毒理研究法:

  由于毒理實(shí)驗(yàn)費(fèi)時間且成本高昂,此法一般是在其它方法都無法對雜質(zhì)合理研究論證的情況下才采取的方法。這項(xiàng)研究可以采用含該雜質(zhì)的制劑或原料藥直接進(jìn)行研究,也可以采用已分離的雜質(zhì)進(jìn)行研究。

  對比分析法:

  仿制藥申請中原料藥的雜質(zhì)可以采用相同的已驗(yàn)證的分析方法,與已批準(zhǔn)的參比制劑進(jìn)行對比研究。證明質(zhì)量優(yōu)于或者與上市藥品相當(dāng)。

• 雜質(zhì)控制到什么程度?

  （1） 小試批次:純度98.0%,單雜限度沒有太大影響。

  （2） 安評批次:純度97.5%,最大單雜控制在1.0%以內(nèi)。

  （3） 中試批次:純度99.0%,特定雜質(zhì)控制小于安評批次即可,未知單雜0.10%

  （4） 臨床批次:純度99.0%,特定雜質(zhì)控制小于安評批次即可,未知單雜 0.10%

• 潛在基因毒性雜質(zhì)（PGI）研究需要做到什么程度?

  （1）容易純化去除，限度可以控制到小于0.10%的未知雜質(zhì)不需要評估；

  （2）工藝優(yōu)化后期,典型樣品中超過鑒定限的雜質(zhì)經(jīng)過系統(tǒng)的分析,如果推測和確認(rèn)為PGI,需要進(jìn)行純化研究,并按照ICH M7進(jìn)行限度控制；

  （3）根據(jù)工藝路線推測可能會產(chǎn)生并得到確認(rèn)的PGI,需要進(jìn)行研究,并按照ICH M7進(jìn)行限度控制。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)室

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
•