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在第一代ADC藥物中,主要通過(guò)不可降解的連接子與小鼠單克隆抗體結(jié)合。
第二代ADC藥物,單克隆抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性越來(lái)越高,與正常細(xì)胞的交叉反應(yīng)越來(lái)越少。然而,由于脫靶毒性、與未結(jié)合抗體的競(jìng)爭(zhēng)以及藥物抗體比(DAR)為8引起的ADC聚集或快速清除等原因,目前大多數(shù)第二代ADC顯示出較窄的治療窗口。
單克隆抗體的優(yōu)化、連接子和偶聯(lián)工藝的優(yōu)化可以提高第三代ADC的治療指數(shù)。位點(diǎn)特異性偶聯(lián)被認(rèn)為是ADC成功開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵,保證了確定的DAR值及ADC的均一性。
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