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隨著技術(shù)和平臺(tái)的發(fā)展,雙特異性抗體結(jié)構(gòu)形式發(fā)展成超過100多種分子形式。總體上,這些形式可以分為一下幾類:
1、對稱的結(jié)構(gòu)形式(Symmetric formats):
對稱模式的雙特異性抗體保留了Fc區(qū)域,更接近于天然抗體,但在大小和結(jié)構(gòu)上有所不同。這些差異可能對與天然抗體相關(guān)的有利特性(如穩(wěn)定性和溶解度)產(chǎn)生負(fù)面影響,從而可能損害這些雙特異性抗體的理化和/或藥代動(dòng)力學(xué)特性穩(wěn)定性。
2、不對稱的結(jié)構(gòu)形式(Asymmetric formats):
在這一類中,大多數(shù)用于生成抗體的形式都試圖盡可能保持天然抗體的固有結(jié)構(gòu),以保持相關(guān)的功能特征和良好的質(zhì)量屬性,因此,大多數(shù)不對稱模式的雙特異性抗體與天然抗體非常相似,被認(rèn)為具有最低免疫原性的潛力。
3、片段化的結(jié)構(gòu)形式(Fragment formats):
基于片段的雙特異性抗體簡單地將多個(gè)抗體片段結(jié)合在一個(gè)分子中,不含F(xiàn)c區(qū)域(fragment crystallizable,可結(jié)晶片段,與抗原結(jié)合片段Fab相對) 。這種設(shè)計(jì)避免了鏈相關(guān)問題,具有產(chǎn)量高、成本低的優(yōu)勢。缺點(diǎn)是半衰期相對較短。此外,基于片段的雙特異性抗體可能會(huì)出現(xiàn)穩(wěn)定性和聚合問題。